MYHRE SENDROMU

 

MYHRE SENDROMU(=LARİNGOTRAKEAL STENOZ, ARTROPATİ, PROGNATİZM, ve SHORT STATURE; LAPS SENDROMU)

-Deri ve serozaların ilerleyici kalınlaşması -Kas hipertrofisi -Eklem hareket kısıtlılığı -Kardiovasküler hastalık

Myhre Sendromu; TGFβ/BMP yolakları arasındaki entegrasyonu sağlayan SMAD4 proteininin sentezinden sorumlu olan SMAD4 genindeki mutasyonlar sonucu ilerleyici ve proliferatif fibrozise neden olan bir bağ doku hastalığıdır. Tipik yüz dismorfizmi, kalınlaşmış deri, eklem kısıtlılığı ve kas psödohipertrofisi ile karakterize gelişimsel bir bozukluktur. Diğer özellikler arasında; brakidaktili, kısa boy, davranış sorunları, entelektüel yetersizlik ve işitme kaybı sayılabilir.

Bugüne kadar bildirilen vaka sayısı 100'den azdır.

Hastalığın sebebi olan gen TGFβ/BMP yolakları arasındaki entegrasyonda rol alan SMAD4 genidir.

Otozomal Dominant olarak kalıtılır.

KLİNİK ÖZELLİKLERİ

• İntrauterin büyüme geriliği
• Gelişim geriliği: Özellikle konuşma ve dilde gerilik
• Kısa boy
• Obezite
• Brakidaktili
• Tipik yüz görünümü: Kısa palpebral fissürler, orta yüz hipoplazisi, kısa filtrum, prognatizm, dar ağız, küçük kulaklar
• Eklem hareket kısıtlılığı
• Kalınlaşmış deri; Özellikle ellerde ve extansör yüzeylerde. Yüz kırışıklıkları yaşa göre az olur.
• Proliferatif fibrozis/skarlaşma kendiliğinden veya travma, endotrakeal entübasyon veya cerrahi sonrasında ortaya çıkabilir.
• Kas psödohipertrofisi
• Zeka geriliği ve/veya otistik davranış bozuklukları
• Kardiyovasküler anomaliler: Konjenital defektler(ASD, VSD, PDA, sol kalpte obstrüktif defektler, aort koarktasyonu), arteriyel obstrüksiyonlar, perikardit, restriktif kardiyomiyopati ve sistemik/pulmoner hipertansiyon 
• Solunum sistemi tutulumu: Koanal stenoz, laringotrakeal daralma, obstrüktif hava yolu hastalığı veya restriktif akciğer hastalığı
• Gastrointestinel tutulum: Pilor stenozu, duodenal atrezi ve şiddetli kabızlıK
• Kriptorşidizm
• Oküler anomaliler: Kırma kusurları ve strabismus
• Tekrarlayan enfeksiyonlar: Özellikle orta kulak enfeksiyonları ve pnömoni 
• İşitme kaybı: Çoğu(%83) bireyde görülmektedir. İletim + sensorinöral şekilde kayıp.

TANI

• Klinik olarak Myhre sendromu düşündüren bulguları olan hastalara moleküler genetik yöntemlerle tanı konulabilmektedir.
• SMAD4 geninde patojenik varyant aranır.
• Atipik bulgular ve net olarak Myhre sendromu düşünülemiyorsa ekzom dizileme gibi daha kapsamlı genomik testler yapılabilir.

SMAD4 geninde germline patojenik varyant olan diğer durumlar; Juvenil Polipozis Sendromu(JPP) ve Herediter Hemorajik Telenjiektazi(HHT).

AYIRICI TANI

• Akromikrik Displazi(FBN1-OD): Benzer özellikleri; IUGR, kısa boy, brakidaktili, eklem kısıtlılığı, kalınlaşmış cilt. Farklı özellikleri; 5. metakarpın karakteristik dış çentiği ve femur başının iç çentiği, işitme kaybı olmaması, daha az sıklıkta kardiyak anomaliler, kalvarial kalınlaşma olmaması.
• Geleofizik Displazi(ADAMTSL2-OR/FBN1-OD): Benzer özellikleri; IUGR, kısa boy, kısa eller ve ayaklar, progresif eklem kısıtlılığı ve kontraktürler, progresif kalp kapakçığı kalınlaşması, kalınlaşmış cilt. Farklı özellikleri; hepatomegali, karakteristik yüz.
• Weill Marchesani Sendromu(ADAMTS10 ve LTPBP2-OR/FBN1-OD): Benzer özellikleri; IUGR, kısa boy, brakidaktili, eklem kısıtılığı. Farklı özellikleri; lens anormallikleri, işitme kaybı eksikliği.
• Mulibrey Nanizm Sendromu(TRIM37-OR): Benzer özellikleri; IUGR, kısa boy, nispeten büyük kafa, konstriktif perikardit, kısıtlayıcı kardiyomiyopati. Farklı özellikleri; daha kısa boy, küçük dil.

TEDAVİ VE İZLEM

• Kardiyovasküler anomaliler açısından ve hipertansiyon takibi ile EKO görüntüleme için Kardiyoloji takibi önerilir.
• Solunum yolu problemleri açısından Göğüs Hastalıkları takibi önerilir.
• Gastroenteroloji takibi önerilir.
• Psikiyatri takibi önerilir.
• Oftalmolojik değerlendirme önerilir.
• Odyoloji ve konuşma değerlendirmesi önerilir.

GENETİK DANIŞMA VE PRENATAL TANI

• Myhre Sendromu Otozomal Dominant(OD) kalıtılır. 
• Bugüne kadar bildirilen tüm vakalar de-novo patojenik varyant sonucu meydana gelmiştir. 
• Penetrans ve değişken ekspressivite OD kalıtımın özellikleridir.
• Ebeveynlerden biri etkilenmişse çocukta görülme ihtimali %50’dir.
• Mutasyon saptanırsa ve bu mutasyon ebeveynde yoksa tekrarlama riski daha düşüktür. Teorik olarak bulunan gonadal mozaisizm riskini aklımızda bulundurmalıyız.
• Ebeveynler etkilenmişse prenatal tanı ve PGT önerilir.

GÖRSEL KAYNAKLARI;

1. https://twitter.com/myhresyndrome/status/1388549663284883462?lang=cs

2. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cge.12365

3. https://www.researchgate.net/figure/Clinical-features-of-the-subject-included-in-the-study-8-years-of-age-a-b-Facial_fig3_306929824

4. https://jmg.bmj.com/content/40/7/546

5. by www.genetikhekimi.com